手机端
登录免费注册
联系电话:010-6788 8761
 

备注:本站所标注的药品价格仅做参考,因为价格不同时间有所波动,详情请咨询本站药师,联系电话:010-6788 8761

恩必普(丁苯酞软胶囊)大药房/推荐新药/恩必普(丁苯酞软胶囊)/

恩必普(丁苯酞软胶囊)使用说明书

作者:admin    发布时间:2020-10-11 11:45     浏览:171人

【药品名称】 通用名称:丁苯酞软胶囊 商品名称:恩必普 英文名称:Butylphthalide Soft Capsules 汉语拼音:Dingbentai Ruanjiaonang 【成分】本品主要成分为丁苯酞,其化学名称为消旋-3-正丁

【药品名称】

通用名称:丁苯酞软胶囊

商品名称:恩必普

英文名称:Butylphthalide Soft Capsules

汉语拼音:Dingbentai Ruanjiaonang

【成分】本品主要成分为丁苯酞,其化学名称为消旋-3-正丁基苯酞(简称丁苯酞或记作NBP)。

化学结构式:

                                                                             

分子式:C12H14O2

分子量:190.24

【性状】本品为软胶囊,内容物为淡黄色或黄色油状液体。

【适应症】轻、中度急性缺血性脑卒中。

【规格】0.1g。

【用法用量】根据现有临床研究的用药方法。本品应与复方丹参注射液联合使用。空腹口服,一次两粒(0.2g),一日三次,十天为一疗程,或遵医嘱.

【不良反应】

本品不良反应较少,主要为转氨酶轻度升高,根据部分随访观察的病例,停药后可恢复正常。偶见恶心、腹部不适、皮疹及精神症状等。

在丁苯酞II、III期临床研究中,与药物相关的不良反应见表1:

表1与药物相关的不良反应发生率

不良反应        丁苯酞组(n=396)例数(%)      对照组(n=174)例数(%)

ALT升高(>2xULN)     12/396(3.0%)                     1/174(0.6%)

AST升高(>2xULN)     2/396(0.5%)                      0/174(0)

精神症状(轻度幻觉)     1/396(0.3%)                      0/174(0)

消化道不适               4/396(1.0%)                      1/174(0.6%)

对丁苯酞治疗ALT及AST升高情况进一步分析发现,以轻度为主,详见表2.

表2丁苯酞组ALT、AST变化程度(>2xULN)的分析

ALT值范围(U/I)    ALT升高的例数      AST值范围(u/I)        AST升高的例数

81-100                     5               91-120                     0

101-120                    3               121-200                    2

121-150                    1                200以上                  0

151-180                    2

200-250                    1                      

合计                      12                                         2

在丁苯酞IV期临床试验中,经对2050例患者的观察,未发现新的不良反应,总的不良反应率和转氨酶异常低于II、III期临床时数据;恩必普与低分子肝素、阿司匹林、降纤酶分别合用时,未见新的不良反应。

表3丁苯酞2次/日和3次/日给药的不良反应-览表

项目                               不良反应病例数

                          2次/日n=311      3次/日n=1164

肝功能异常(>2xULN)       1/311(0.32%)    10/1164(0.86%)

消化道异常                  2/311(0.64%)    4/1164(0.34%)

肾功能异常                  1/311(0.32%)    3/1164(0.26%)

间断性皮肤瘙痒              0/311              1/1164(0.09%)

肩背部发冷                  0/311              1/1164(0.09%)

总计                        4/311(1.29%)      19/1164(1.63%)

【禁忌】下列患者禁用:1.对本品过敏者。2.有严重出血倾向者。

【注意事项】1、餐后服用影响药物吸收,建议餐前服用。2、肝肾功能受损者禁用。3、用药过程中要注意肝功变化。4、因本品尚未进行出血性脑卒中临床研究,故不推荐出血性脑卒中患者使用。5、有精神症状者慎用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】本品尚未对妊娠和哺乳期妇女的疗效和安全性进行研究。

【儿童用药】本品用于儿童的疗效、安全性尚未建立。

【老年用药】参见用法用量。

【药物相互作用】尚不明确。

【药物过量】尚无过量报道。

【临床试验】

Ⅱ期临床试验采用随机、双盲、安慰剂对照方法,选择首次发病、发病72小时内的急性中度神经功能缺损(神经功能缺失评分16~30分)的颈内动脉系统脑梗死患者,以复方丹参注射液作为基础用药辅助治疗14天,受试者服用丁苯酞软胶囊(或空白软胶囊)每次200mg,每日4次,连续20天,治疗期间禁用其他治疗急性脑梗塞药物,共完成有效病例190例,其中丁苯酞组91例,对照组99例,丁苯酞组总有效率(神经功能缺失评分减少≥46%)为70.3%,对照组总有效率为40.4%;两组受试者在神经功能评分和生活能力评分方面均有统计学差异(P<0.005)。进一步分析发现,与治疗前比较,丁苯酞组受试者治疗后第11天、第21天的神经功能和生活能力评分改善,组内比较均有统计学意义(P<0.005)。 Ⅲ期临床试验 Ⅲ期临床试验为多中心开放试验,受试者的选择和治疗方法同Ⅱ期临床研究。丁苯酞组共完成有效病例282例,总有效率为63.9%,与治疗前相比,受试者治疗后第11天、第21天的神经功能和生活能力改善,组内比较均有统计学意义(P<0.005)。 Ⅳ期临床研究: (1)多中心随机对照开放试验,受试者为急性轻、中度脑卒中患者,随机分为两组,给药方法为200mg/次,2次/日和3次/日,两组分别收集到有效病例305例和1147例,2次/日、3次/日用药组有效率分别为78.4%、78.2%。两组受试者治疗后第11天、第21天的神经功能(NIHSS评分)和生活能力评分(Barthel Index,BI)明显优于治疗前(P<0.001),而且3次/日组生活能力评分优于2次/日组(P<0.05),但与治疗前评分差值变化的比较两组差异不明显。未在同一试验中与每次200mg,一日4次的方案进行疗效的比较。 (2)多中心开放试验,丁苯酞软胶囊分别与降纤类药(降纤酶)、抗凝类药(低分子肝素)、抗血小板聚集类药(阿司匹林)合并使用时,未见新的不良反应。

             

【药理毒理】

本品为消旋-3-丁基苯酞,结构与天然的-3-正丁基苯酞相同,本品通过提高脑血管内皮NO和PGl2的水平,降低细胞内钙离子浓度,抑制谷氨酸释放,减少花生四烯酸生成,清除氧自由基,提高抗氧化酶活性等,作用于脑缺血的多个病理环节。动物药效学研究表明:本品具有较强的康脑缺血作用,明显改善脑缺血区的微循环和血流量,增加缺血区毛细血管数量;减轻脑水肿。缩小大鼠脑梗死体积;改善脑能量代谢,减少神经细胞身亡,抑制血栓形成等。临川研究表明,本品对脑血栓性脑血管病有明显的治疗作用,可促进换着受损的神经功能恢复。

毒性研究:

重复给药毒性研究:大鼠经口给药120mg/kg、250mg/kg、500mg/kg,连续6个月,血糖、胆固醇(高、中剂量组)高于对照组,停药后恢复正常,犬灌胃给药6个月,计量分别为80、500mg/kg/天,高剂量动物体重增加缓慢,肝脏增大,血清碱性磷酸酶活性明显增加,肝组织切片明显部分细胞呈泡样肿大,血液碱性磷酸酶活性增加,停药后恢复正常,小剂量组动物仅出现唾液分泌增加。遗传毒性:Ames试验,中国仓鼠肺细胞(CHL)染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阳性。

生殖毒性:一般生殖毒性实验中,雌、雄动物经口给药(雌性动物为交配前给药二周,受孕后继续给药15天,雄性动物连续给药8周)80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg,结果为亲代动物生育力无明显影响,未见明显胚胎毒性和致畸作用。仅高剂量组动物摄水量明显增加,给药后几天出现流涎、趴伏症状。围产期生殖毒性试验中,经口给药80mg/kg、200mg/kg、和500mg/kg,结果高剂量组动物出现妊娠期延长趋势,其中一只孕鼠难产(剥检为死胎),少数动物无乳汁分泌,并出现存鼠(4日龄)存活率下降,存鼠(4日至3周龄)体重明显下降;高剂量组F1代大鼠斜板试验和悬垂试验分数降低(反应协调平衡能力),F2代存鼠骨骼发育有一定延迟:中、低剂量组未见异常。

【药代动力学】

1、人体药代动力学

中国健康男性受试者单次口服不同剂量丁苯酞软胶囊的I期药代动力学研究:口服l00mg,200mg和400mg丁苯酞软胶囊后,丁苯酞血浆平均达峰时间分别为0.88,1.25和1.25小时;平均峰浓度分别为78.7土115.8,204.7土149.0,和726.6土578.7ng/ml;平均消除半衰期分别为12.46土2.50,11.84土4.09,7.52土1.32小时;平均AUC0-t分别为93.2士114.0,323.8士201.0,1314.2士965.7ng•hr/ml。

餐后给予200mg丁苯酞,达峰时间从约1小时推迟至约4小时;达峰浓度从204.7ng/ml降至67.0ng/ml;平均AUC0-t和AUC0-∞分别从323.8ng•hr/ml和460.5ng•hr/ml减少到136.8ng•hr/ml和193.6ng•hr/ml。空腹和餐后给予200mg丁苯酞在Tmax、Cmax、AUC0-∞均有统计学显著差异(P<0.05),说明食物影响丁苯酞的吸收。

中国健康男性受试者多次口服丁苯酞软胶囊的I期药代动力学研究:每天口服四次丁苯酞软胶囊,每次200mg,共服药13次,结果显示:在第1天和第5天第一次口服200mg丁苯酞软胶囊后,丁苯酞的血浆平均达峰时间分别为1.25士1.07和0.88ml士0.75小时,平均消除半衰期分别为8.47士1.81和16.42士8.03小时;平均峰浓度分别为273.5士278.4和209.7士192.1ng/ml;平均AUC0-∞分别为429.8士376.9和628.9士410.0ng•hr/ml。在连续给药共13次后,平均观察积累比为0.98士0.52,平均稳态积累比为1.18士0.83,这表明在达到预期的稳态浓度时丁苯酞只有轻微蓄积。

实验结果显示人体药代动力学参数个体间有明显差异。

2、动物药代动力学

分布及代谢:大鼠口服丁苯酞240mg/kg1小时后,消化道内容物中丁苯酞含量为25.44mg,约相当给药量的42%,5小时后内容物中丁苯酞含量降至4.88mg,约相当给药量的8.1%,说明丁苯酞在胃肠道的吸收较快。在测定的各脏器中,胃、脂肪、肠、脑等组织中丁苯酞的含量较高。

丁苯酞在动物体内的两个主要代谢产物分别为侧链羟基化代谢产物(I)和内酯环开环后的氧化代谢物(II)(其化学结构如下图),

 

排泄:丁苯酞约70%以代谢产物形式排出。大鼠口服3H-丁苯酞后24小时从尿中排出放射活性为剂量的55.2%,其中原型药占2.7%;自粪中排出的放射活性为剂量的18.5%,其中原型药占0.9%;24小时自粪、尿排泄的总放射性为口服剂最的73.7%,给药48小时后,从胆汁中累积排出量仅为所给剂量的0.022%。

【贮藏】密封,在阴凉处(不超过20℃)保存。

【包装】聚酯塑料瓶,24粒/瓶,36粒/瓶;铝塑包装,12粒/盒。

【有效期】36个月。

【执行标准】国家食品药品监督管理局标准WS1-(X-122)-2005Z

【批准文号】国药准字H20050299

【生产企业】企业名称:石药集团恩必普药业有限公司

相关内容

 


 

友情链接: 癌症肿瘤药赛可瑞 乐卫玛(仑伐替尼胶囊) 甲磺酸奥希替尼片(泰瑞 伏立康唑片(威凡) 斯沃(利奈唑胺片) 阿德福韦酯片(丁贺) 甲磺酸阿帕替尼片(艾坦 金尔力(鲑鱼降钙素喷鼻 康士得比卡鲁胺片 菲普利(蛋白琥珀酸铁口 索坦(舒尼替尼胶囊) 360°神搜网 控制板设计

联网药品信息服务资格证书 编号:(京)-非经营性2009-0005      @版权所有 美信康年大药房

地址:北京经济技术开发区荣昌东街7号院富兴大厦一层1005号(原地址:北京市经济技术开发区西环北路23号一层)

邮箱:bjmxkn@126.com     备案号:京icp备09025417号

电话:010-67888761 传真:010-67888761

网站地图